Palestrina sinh ra ở thị trấn Palestrina, [3] gần Rome, sau đó là một phần của các Quốc gia Giáo hoàng cho cha mẹ là người Neapolitan, Santo và Palma Pierluigi, vào năm 1525, có thể vào ngày 3 tháng Hai. Mẹ của ông qua đời vào ngày 16 tháng 1 năm 1536, khi Palestrina mới 10 tuổi. Các tài liệu cho rằng ông đến thăm Rôma lần đầu tiên vào năm 1537, khi ông được xếp vào danh sách người hợp xướng tại Vương cung thánh đường Santa Maria Maggiore, Nhà thờ chính tòa của Giáo phận Rôma. Ông đã học với Robin Mallapert và Firmin Lebel và đã dành phần lớn sự nghiệp của mình ở thành phố này.

Palestrina đã trưởng thành như một nhạc sĩ dưới ảnh hưởng của phong cách đa âm Bắc Âu, chủ yếu do sự thống trị của nó ở Ý bởi hai nhà soạn nhạc người Hà Lan có ảnh hưởng, Guillaume Dufay và Josquin des Prez, những người đã dành phần quan trọng trong sự nghiệp của họ ở đó. Bản thân nước Ý vẫn chưa tạo ra được bất kỳ ai nổi tiếng hoặc có kỹ năng tương đương về phức điệu. [4]

Từ năm 1544 đến năm 1551, Palestrina là người chơi piano của Nhà thờ Thánh Agapito, nhà thờ chính của thành phố quê hương ông. Năm 1551, Giáo hoàng Julius III (trước đây là Giám mục của Palestrina ) đã bổ nhiệm Palestrina maestro di cappella hoặc giám đốc âm nhạc của Cappella Giulia, [5] (Nhà nguyện Julian, theo nghĩa là ca đoàn), dàn hợp xướng của chương các giáo luật tại Vương cung thánh đường Thánh Peter . Palestrina dành tặng cho Julius III những tác phẩm được xuất bản đầu tiên của ông (1554), một cuốn sách về Thánh lễ . Đây là cuốn sách đầu tiên về Thánh lễ của một nhà soạn nhạc bản xứ, vì ở các bang của Ý vào thời Palestrina, hầu hết các nhà soạn nhạc thánh đều đến từ các nước Vùng thấp, Pháp hoặc Tây Ban Nha.[cần dẫn nguồn] Trên thực tế, cuốn sách được Cristóbal de Morales làm mẫu : bức khắc gỗ ở phía trước gần như là bản sao chính xác của bức tranh trong cuốn sách của nhà soạn nhạc người Tây Ban Nha.

Trong thập kỷ tiếp theo, Palestrina giữ các vị trí tương tự như việc bổ nhiệm Nhà nguyện Julian của ông tại các nhà nguyện và nhà thờ khác ở Rome, đặc biệt là Thánh John Lateran (1555–1560, một chức vụ trước đây do Lassus đảm nhiệm ) và Santa Maria Maggiore (1561–1566). Năm 1571, ông trở lại Nhà nguyện Julian và ở lại St Peter's cho đến cuối đời. Thập niên của những năm 1570 thật khó khăn đối với cá nhân ông: ông mất anh trai, hai người con trai và vợ của mình trong ba đợt bùng phát bệnh dịch riêng biệt (lần lượt là 1572, 1575 và 1580). Palestrina dường như đã tính đến việc trở thành một linh mục vào thời điểm này, nhưng thay vào đó ông tái hôn, lần này là với một góa phụ giàu có. Điều này cuối cùng đã mang lại cho ông sự độc lập về tài chính (ông không được trả lương cao khi làm nhạc trưởng) và ông có thể sáng tác sung mãn cho đến khi qua đời.

Ông mất tại Rome vì bệnh viêm màng phổi vào ngày 2 tháng 2 năm 1594. Người ta nói rằng Palestrina qua đời chỉ một ngày trước sinh nhật lần thứ 69 của mình. Như thường lệ, Palestrina được chôn vào cùng ngày ông qua đời, trong một chiếc quan tài đơn sơ với một tấm chì trên đó có ghi Libera me Domine . Một bài thánh vịnh năm phần dành cho ba ca đoàn đã được hát trong đám tang. [6] Tang lễ của Palestrina được tổ chức tại nhà thờ St. Peter's, và ông được chôn cất bên dưới sàn nhà thờ. Lăng mộ của ông sau đó được đè lên nhiều lần do việc xây dựng mới và những nỗ lực để xác định vị trí địa điểm này đã không thành công.